搞懂FDA的D级洁净区：悬浮粒子标准、微生物限度与动态监控指南

搞明白FDA的D级洁净区标准，重点在于掌握其于药品生产洁净度分级体系里的定位以及实际运用情况。 这个级别的洁净区适用于重要程度不那么高的无菌生产步骤，或者非无菌产品某些关键工序。 它需要满足特定的悬浮粒子要求，还有微生物限度以及相应的设计运行要求。 它不是一个孤立存在的空气洁净度数字，而是贯穿从厂房设计、系统运行到日常监测与维护的完整质量管理环节。

D级洁净区的悬浮粒子与微生物限值是多少

在静态的状况之下，D级洁净区域针对每立方米空气当中悬浮粒子的控制标准是，≥0.5μm的粒子没办法超过352万个，≥5.0μm的粒子不可以超过2.9万个。 这个洁净度等级对应于ISO 14644 - 1标准里的静态ISO 8级。 在微生物监控这一方面，其动态标准是浮游菌不超过200 CFU/立方米，沉降菌（运用φ90mm培养皿）不超过100 CFU/4小时。

需要留意的是，针对D级洁净区于动态（也就是生产操作的时段）的悬浮粒子限度，法规（像欧盟GMP）有时候并没有事先设定一个统一的固定数值。这就需要生产商依据对具体工艺的风险考量以及历史监测数据，自己去设定合理的动态控制标准，这展现了质量风险管理在实际运用里的灵活性。

哪些药品生产工序必须在D级洁净区进行

对于药品GMP里D级洁净区的应用范围有着明确规定，生产非无菌原料药时，精制、干燥、粉碎、包装等暴露操作环节，其环境至少要达到D级洁净区要求，在血液制品生产当中，原料血浆的破袋、合并、分离等初始工序同样必须在D级或更高洁净度的环境里进行。

针对中药而言，直接进行口服的中药饮片的针对粉碎、过筛以及内包装等一系列生产区域，同样是应当依照D级洁净区来实施管理 。除此之外，在无菌药品所开展的生产过程当中，D级区常常会被用于去执行相对较为次要的具有辅助性质的操作步骤 。

如何设计空调系统以实现D级洁净标准

达成且维系D级洁净程度的关键所在是具备高效性能的空气净化系统，也就是HVAC，这个系统要确保拥有充足的换气次数，能切实有效地将房间里的微粒以及微生物污染予以稀释并排除掉，在行业范畴内所形成的共同认知是，D级洁净区域每一小时的换气次数一般而言是不应当比15次低的。

空气处理通常要历经初效、中效以及高效这三级过滤，末端的HEPA高效过滤器对保证送风空气的最终洁净程度极为关键，在设计方面，一定要构建并维系洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间起码10帕斯卡的压差，借助气流方向避免交叉污染。

D级洁净区在静态与动态下的监测重点有何不同

静态测试，与别的动态监测，共同构成了洁净区验证以及日常控制的一副完整拼图。静态测试，是在设施已经建成的情况下，在空调系统正常运行，然而生产设备并未开启，并且没有操作人员在场的状态里进行的。它的目的，在于确认洁净室设施本身以及空调净化系统的性能，是不是达到了设计标准，这是竣工验收以及定期再验证的核心环节。

动态监测是在正常生产操作的期间开展的，它展现出实际生产条件之下洁净环境的维持本领，对人员操作、设备运行等因素所带来的实际影响予以评估。在D级区，动态监测的频率，所取样品点的位置，以及警戒限度的构建情况，常常要依据对具体工艺的质量风险评估来予以确定，如此这般。

建设一个合格的D级洁净车间有哪些工程要点

建造一个稳定达标的 D 级洁净车间，并非仅仅是购买高效过滤器这般容易，它属于一项涵盖多专业的系统工程，在平面布局方面，人流、物流通道必须要清晰地规划，以此来减少交叉，并且要借助气闸间、传递窗等设施加以管控，围护结构应当选用光滑、耐腐蚀且不起尘的相关材料，对于阴阳角尽量做成圆弧形，以便能够彻底地清洁和消毒。

施工现场质量对洁净室密封性能有着直接影响，这涵盖了围护结构安装的严密程度，风管制作的平整状况与清洁程度，还有地面环氧自流平的施工质量等方面。一个具备丰富经验的工程团队能将设计意图毫无差错地予以落实。在实际开展的项目当中，诸如青岛鼎鑫净化工程公司这般的专业服务商，会对设计、材料以及施工管理进行整合，严格依照gmp规范，以此来确保持续稳定的生产环境。

除了药品，D级洁净区还适用于哪些行业领域

并非只有传统制药行业会应用D级洁净区，在医疗器械制造领域，对于许多非无菌但要控制微粒污染的器械，其组装环节是有可能在D级环境下开展的，其包装环节有可能在D级环境下开展。因为合同研发生产组织，也就是CDMO，为了满足多元化的客户需求，所以会投资建设D级洁净室，以此来生产非无菌药品或者诊断试剂。

甚至，在先进的治疗医药产品，也就是简称为ATMP的这个领域当中，为了能够去降低那极具高昂性质的细胞治疗产品生产所需的成本，有一种思路呈现出来了，什么样的思路呢，那便是要把核心的A级无菌操作放置在隔离器里面，并且在此基础之上，还要再把整个的隔离器放置在标准相对来说更加宽松、成本花销更低的D级背景这样的环境当中，如此这般的一种做法，为小规模、个性化的疗法生产提供了可行可得的方案 。

在您负责的生产或者研发项目里呀，除了悬浮粒子以及微生物这两项核心指标呢，于D级洁净环境控制的时候，您觉得温湿度、压差梯度跟房间自净时间这三个参数之中，哪一个对于您的产品质量或者工艺稳定性的影响会更加关键呀？盼望着您在评论区分享您的见解还有具体应用场景呢。