石骨症的致病因素是什么

　　患儿，女，1岁，因面色苍白8个月，进行性加重就诊。查血色素为77 g/L，白细胞17.9×109/L。腹部B超发现肝脾大。胸部及双下肢平片显示诸骨密度增高，长骨干骺端密度不均匀，干骺端衔接处疑有病理性骨折，长骨中段见骨膜增生;诊断为石骨症。头颅及双髋MRI示颅骨板明显增厚，双侧股骨近端未见骨髓信号，符合石骨症改变。

　　石骨症又称大理石骨病、先天性骨硬化病，是一种临床罕见的骨发育障碍性遗传性疾病。病因可能是由破骨细胞功能不良，破坏了成骨和破骨作用的生理平衡，造成骨髓腔消失，引起造血功能低下所致。本病多有严重进行性贫血，发育障碍，营养不良，常有表情呆滞、智力低下;头颅可呈方颅、角型，前囟饱满，易出现骨折或畸形愈合，可有鸡胸、脊柱侧弯、胸廓畸形;可因颅底骨增厚而压迫脑神经，表现出面瘫、视神经麻痹、失明等。患儿常有肝脾、淋巴结增大等明显髓外造血征象，外周血三系明显下降，有时可见幼稚红细胞、幼稚粒细胞，红细胞形态异常。骨质坚硬，骨髓穿刺不易成功，骨髓像类似于再生障碍性贫血的表现。X线平片显示全身骨骼普遍性密度增高，失去原有结构，以颅底、四肢、脊柱、骨盆明显，长骨干骺端呈杵状，可见深浅交替的横形带状影;椎体出现上下两层致密而中间透明影像，颅骨密度增高。